Investigadores de la Universidad de Zaragoza han descubierto una terapia eficaz frente a tumores de pulmón basada en la vacuna viva de la tuberculosis, la BCG, que logra retrasar el crecimiento tumoral y muestra una fuerte sinergia en combinación con otros tratamientos de inmunoterapia usados actualmente en clínica.
Se trata de un estudio coordinado por el equipo del investigador Nacho Aguiló de la Universidad de Zaragoza que publica este miércoles la revista Nature Communications, según ha informado la institución académica.
La vacuna viva atenuada BCG cumplió un siglo de uso el pasado 2021 y es la única disponible frente a la tuberculosis, desde hace más de cuatro décadas.
Administrada por vía transuretral, es un tratamiento del cáncer de vejiga no invasivo de alto riesgo por su alta capacidad de estimular el sistema inmunitario frente a los tumores y ha sido ensayada en repetidas ocasiones como inmunoterapia frente a distintos tipos de cáncer, como leucemia, melanoma o de pulmón, en todos los casos sin éxito.
En el trabajo publicado hoy, investigadores de la Universidad de Zaragoza describen que una modificación en la ruta de administración de BCG podría resultar clave para aumentar su eficacia frente a tumores de pulmón.
En concreto, han mostrado que la inoculación intravenosa incrementaba la supervivencia de los ratones de manera muy significativa en diferentes modelos de cáncer de pulmón y, además, que este efecto protector resultaba especialmente evidente cuando se combinaba el uso de BCG con inhibidores de punto de control, como la molécula anti-PD-L1, una de las inmunoterapias más utilizadas en la actualidad en oncología.
En este caso, en algunos modelos tumorales utilizados se observó que la combinación de ambos tratamientos condujo a la curación de aproximadamente el 50 % de los animales, sin que estos mostraran rastro de tumor en los pulmones al final del experimento.
El equipo de investigación que dirige Nacho Aguiló lleva años investigando el uso de vacunas de tuberculosis como inmunoterapia en modelos preclínicos de cáncer y este trabajo se engloba dentro de la tesis doctoral de Eduardo Moreo, primer autor del estudio, que tenía como objetivo desarrollar los modelos experimentales de cáncer de pulmón que permitieron ensayar en vivo la vacuna BCG administrada por vía intravenosa.
El cáncer de pulmón representa uno de los más frecuentes a nivel mundial y es el que causa una mayor mortalidad asociada al cáncer, con aproximadamente el 25 % de muertes debidas a esta enfermedad. A pesar de los avances de los últimos años, la supervivencia global de los pacientes a los 5 años tras el diagnóstico sigue siendo baja, inferior al 30 %, en muchas ocasiones porque los tumores son o se vuelven resistentes a los tratamientos.
Los resultados de este trabajo muestran que la administración de BCG de manera intravenosa evita precisamente estos mecanismos de resistencia tumoral, resensibilizando los tumores a la acción de los tratamientos de inmunoterapia que se usan hoy en la clínica.
El estudio muestra resultados específicos donde se describe que BCG intravenoso es bien tolerado, sin signo alguno que pudiera reflejar toxicidad aguda o crónica en los ratones.
Según la Universidad de Zaragoza, como ocurre con cualquier tratamiento en biomedicina, la demostración de que BCG intravenoso es seguro en modelos preclínicos animales es un paso clave en su posible avance traslacional hacia un desarrollo clínico futuro.
Este estudio, coordinado desde la Universidad de Zaragoza, se ha desarrollado gracias a la contribución de distintos grupos de investigación, incluyendo el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón); Centros de Investigación Biomédica en Red: CIBERES y CIBERINFEC; el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), el Centro Nacional de Biotecnología (CNB) e IdiPAZ (Madrid), y cuenta con el apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer.
Agencias
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